Sebuah studi besar yang dipimpin oleh Vanderbilt yang menganalisis rekam medis elektronik telah mengidentifikasi puluhan kondisi medis yang cenderung muncul bertahun-tahun sebelum diagnosis Alzheimer. Temuan ini dapat membantu dokter mendeteksi risiko lebih awal dan menguji cara-cara baru untuk menunda atau mencegah penyakit tersebut.
Menurut sebuah studi besar baru yang dipimpin oleh Vanderbilt Health, penyakit Alzheimer mungkin meninggalkan petunjuk dalam riwayat medis seseorang satu dekade atau lebih sebelum masalah ingatan muncul.
Dengan menambang jutaan rekam medis elektronik dan data genetik, para peneliti mengidentifikasi puluhan kondisi yang cenderung lebih sering muncul pada orang yang kemudian mengembangkan penyakit Alzheimer. Penelitian ini, diterbitkan in Penelitian & Terapi AlzheimerHal ini dapat membantu dokter mengenali risiko lebih awal dan memandu upaya di masa mendatang untuk menunda atau mencegah penyakit tersebut.
Alzheimer adalah gangguan otak progresif yang berkembang perlahan selama bertahun-tahun, seringkali jauh sebelum gejala seperti kehilangan ingatan dan kebingungan menjadi jelas. Para ilmuwan telah mengetahui bahwa beberapa kondisi di usia pertengahan, seperti tekanan darah tinggi dan kolesterol tinggi, dikaitkan dengan risiko Alzheimer yang lebih tinggi di kemudian hari. Namun, rangkaian lengkap masalah medis yang mungkin menandakan masalah di masa depan belum sepenuhnya jelas.
Menurut Xue Zhong, salah satu penulis pendamping dan asisten profesor riset bidang kedokteran di Divisi Kedokteran Genetika dan Farmakologi Klinis, tujuannya adalah untuk membangun gambaran yang jauh lebih lengkap tentang tanda-tanda peringatan dini tersebut.
“Jika kita mengetahui seluruh daftar kondisi medis yang memprediksi perkembangan penyakit Alzheimer 10 tahun atau lebih kemudian, kita berpotensi dapat melakukan intervensi sebelum gejala klinis gangguan memori dan/atau kognitif menjadi jelas,” kata Zhong dalam siaran pers.
Untuk melakukan itu, tim tersebut menggunakan dua kumpulan besar catatan kesehatan yang telah dianonimkan.
Pertama, mereka menggunakan MarketScan, sebuah basis data klaim AS yang mencakup informasi tentang lebih dari 150 juta orang, sebagai set penemuan. Dari sumber tersebut, mereka mengidentifikasi 43,508 orang dengan diagnosis Alzheimer dan 419,455 orang serupa tanpa penyakit tersebut, yang dicocokkan berdasarkan usia dan jenis kelamin.
Kemudian mereka memeriksa temuan mereka di sistem rekam medis elektronik milik Vanderbilt Health sendiri, yang mencakup sekitar 3 juta pasien. Dalam kelompok kedua itu, mereka mempelajari 1,320 orang dengan penyakit Alzheimer dan 12,720 orang sebagai kelompok kontrol yang sesuai.
Untuk setiap orang yang mengidap Alzheimer, para peneliti meninjau kembali riwayat medis mereka selama 10 tahun sebelum diagnosis dan membandingkannya dengan riwayat medis orang-orang yang tidak mengidap penyakit tersebut. Mereka fokus pada kondisi mana yang lebih sering muncul pada kelompok yang akhirnya menerima diagnosis Alzheimer.
Di kedua basis data tersebut, tim menemukan lebih dari 70 kondisi yang secara konsisten muncul lebih sering pada orang yang kemudian mengembangkan penyakit Alzheimer.
Banyak dari kondisi tersebut termasuk dalam empat kategori besar:
- Kondisi kesehatan mental, termasuk depresi dan gejala neuropsikiatri berat seperti paranoia, psikosis, dan pikiran bunuh diri.
- Kondisi neurologis dan yang berkaitan dengan tidur, seperti insomnia, rasa kantuk berlebihan, dan apnea tidur.
- Kondisi kardiovaskular dan peredaran darah, termasuk hipertensi esensial, aterosklerosis serebral, dan penurunan aliran darah di otak.
- Kondisi endokrin dan metabolik, termasuk diabetes tipe 2.
Para peneliti kemudian melangkah lebih jauh, menanyakan apakah beberapa kondisi ini mungkin memiliki akar genetik yang sama dengan penyakit Alzheimer. Mereka menggunakan data dari dua bank data DNA besar, BioVU milik Vanderbilt dan UK Biobank, untuk memeriksa bagaimana varian genetik individu dan skor risiko poligenik keseluruhan untuk Alzheimer berhubungan dengan kondisi yang telah mereka identifikasi.
Analisis tersebut menyoroti 19 kondisi yang terkait dengan varian genetik spesifik yang berhubungan dengan Alzheimer atau dengan skor risiko genetik keseluruhan yang lebih tinggi untuk penyakit tersebut. Meskipun hubungan tersebut tidak membuktikan bahwa satu kondisi tertentu menyebabkan Alzheimer, hal itu menunjukkan bahwa masalah kesehatan tertentu dan penyakit tersebut mungkin terhubung pada tingkat genetik.
Para penulis menekankan bahwa asosiasi dalam rekam medis elektronik, dengan sendirinya, tidak dapat membuktikan sebab dan akibat. Namun, asosiasi tersebut dapat mengungkapkan pola yang mungkin terlewatkan dan membantu menetapkan prioritas untuk penelitian di masa mendatang.
“Rekam medis elektronik (EHR) longitudinal menawarkan pandangan yang kuat tentang perkembangan penyakit Alzheimer selama beberapa dekade,” tambah Zhong. “Dengan mengidentifikasi pola medis yang secara konsisten mendahului penyakit Alzheimer, kita dapat membuka peluang baru untuk pengurangan risiko, intervensi dini, dan peningkatan hasil pasien.”
Studi ini juga memperkuat beberapa pesan yang sudah disampaikan dokter kepada pasien. Zhong mencatat bahwa hasil penelitian mengkonfirmasi tekanan darah tinggi dan kolesterol tinggi sebagai faktor risiko Alzheimer di usia lanjut, menunjukkan bahwa mengelola kondisi ini di usia pertengahan — melalui gaya hidup yang lebih sehat atau pengobatan — dapat membantu menurunkan risiko.
Selain faktor risiko, tim tersebut menemukan pola yang telah membingungkan para ilmuwan selama bertahun-tahun: orang yang didiagnosis menderita kanker cenderung lebih kecil kemungkinannya untuk mengembangkan penyakit Alzheimer, dan sebaliknya. Zhong mencatat bahwa hubungan terbalik ini muncul dalam kedua kumpulan data catatan kesehatan dan selaras dengan studi populasi sebelumnya.
“Kami juga mengamati hubungan terbalik antara kanker dan penyakit Alzheimer di kedua dataset EHR, yang mereplikasi temuan epidemiologis sebelumnya,” tambah Zhong. “Kami sekarang sedang menyelidiki mekanisme yang mendasari fenomena ini, dengan tujuan menghasilkan wawasan yang dapat memberikan informasi tentang strategi terapi baru untuk penyakit Alzheimer.”
Temuan ini menawarkan peta jalan berbasis data untuk pengenalan risiko lebih awal. Di masa depan, dokter mungkin dapat menggunakan kombinasi kondisi umum — seperti depresi, gangguan tidur, dan masalah kardiovaskular — untuk mengidentifikasi pasien yang dapat memperoleh manfaat dari pemantauan lebih ketat, konseling gaya hidup, atau partisipasi dalam uji coba pencegahan, jauh sebelum masalah ingatan muncul.
Untuk saat ini, penelitian ini menggarisbawahi pesan yang penuh harapan: apa yang terjadi di usia paruh baya berpengaruh terhadap kesehatan otak beberapa dekade kemudian. Menjaga tekanan darah, kolesterol, dan gula darah tetap terkontrol, mengatasi masalah kesehatan mental dan tidur, serta tetap menjalani perawatan medis secara teratur semuanya dapat berperan dalam mengurangi kemungkinan terkena Alzheimer.
Seiring para peneliti terus menyelidiki hubungan antara kondisi-kondisi ini, genetika, dan perubahan otak dari waktu ke waktu, penelitian yang dipimpin oleh Vanderbilt menunjukkan bagaimana catatan medis yang sudah dikumpulkan di klinik dan rumah sakit dapat diubah menjadi alat yang ampuh dalam memerangi salah satu penyakit penuaan yang paling ditakuti.
Sumber: Kesehatan Vanderbilt