Para peneliti yang dipimpin oleh UMC Utrecht telah mengembangkan antibodi perintis yang menghambat peradangan pada penyakit autoimun dengan menargetkan situs reseptor imun spesifik. Terobosan ini membuka jalan yang menjanjikan untuk pengobatan baru.
Sebuah tim peneliti internasional yang dipimpin oleh UMC Utrecht telah mengumumkan terobosan dalam memerangi penyakit autoimun, seperti artritis reumatoid (RA), lupus eritematosus sistemik (SLE), dan trombositopenia imun (ITP). Tim ini telah mengembangkan dan mengkarakterisasi dua antibodi pertama di kelasnya, C01 dan C04, yang secara spesifik memblokir reseptor IgG berafinitas tinggi FcγRI, yang juga dikenal sebagai CD64. Penemuan inovatif ini dapat membuka jalan bagi pengobatan baru yang bertujuan mengurangi peradangan dan kerusakan jaringan pada berbagai kondisi autoimun.
Penelitian tersebut, diterbitkan Jurnal Nature Communications yang terbit hari ini, dipelopori oleh Jeanette Leusen, seorang profesor penuh di kelompok riset Terapi Antibodi di Pusat Imunologi Translasional UMC Utrecht, dan dilaksanakan oleh kandidat doktoral Tosca Holtrop. Proyek ini merupakan upaya kolaboratif yang melibatkan para ahli dari Universitas Kiel di Jerman, Pusat Medis Universitas Leiden, Universitas Utrecht, dan Universitas Friedrich-Alexander Erlangen-Nürnberg di Jerman.
Pada penyakit autoimun, sistem imun secara keliru menargetkan jaringan tubuh sendiri, yang menyebabkan peradangan kronis. FcγRI berperan penting dalam proses ini dengan mengikat antibodi imunoglobulin G (IgG) dan memicu fungsi seluler seperti fagositosis dan produksi sitokin.
Normalnya, FcγRI diaktifkan oleh kompleks imun — gugus antibodi yang terikat pada patogen. Namun, pada penyakit autoimun, produksi autoantibodi menyebabkan pembentukan kompleks imun yang mengaktifkan FcγRI secara tidak perlu, sehingga mengakibatkan peradangan dan kerusakan jaringan yang persisten.
Selama lebih dari tiga dekade, para ilmuwan telah berupaya menghasilkan antibodi terhadap domain pengikat IgG pada CD64, tetapi afinitas reseptor yang tinggi terhadap IgG menjadikan hal ini menantang.
Para peneliti mengatasi kendala ini dengan menggunakan metode imunisasi UMAB yang dikombinasikan dengan pustaka antibodi tampilan fag baru. Pendekatan ini memungkinkan mereka menemukan antibodi Fc-silent C01 dan C04 yang unik, yang berikatan secara eksklusif melalui domain Fab mereka dengan FcγRI.
Studi pengikatan kuantitatif menunjukkan bahwa kedua antibodi memiliki afinitas yang lebih tinggi terhadap FcγRI dibandingkan IgG manusia, sehingga memungkinkan keduanya menggantikan IgG atau kompleks imun patogen secara efisien. Yang terpenting, kedua antibodi tersebut tidak memicu aktivasi FcγRI, yang membedakannya dari upaya sebelumnya yang secara tidak sengaja menyebabkan peradangan lebih lanjut.
Dalam model laboratorium, C01 dan C04 secara efektif menghambat pengikatan trombosit yang teropsonisasi ke sel imun pada pasien ITP, dan secara signifikan mengurangi deplesi trombosit yang bergantung pada IgG dalam model praklinis. Selain itu, dalam model untuk artritis reumatoid, antibodi tersebut menghambat pengikatan kompleks autoantibodi-imun yang berasal dari pasien ke monosit, makrofag, dan neutrofil.
"Saya rasa kami menemukan jarum di tumpukan jerami, setelah mencari selama lebih dari satu dekade dan berkat kerja sama tim yang solid," tambah Leusen. "Setiap mitra penelitian berkontribusi pada bagian penting, mulai dari penemuan antibodi dan penentuan struktur hingga pengujian sampel pasien dan model praklinis. Hanya bersama-sama kita dapat mewujudkan hal ini. Antibodi ini tidak hanya menyediakan alat unik untuk mempelajari biologi FcγRI, tetapi juga menjanjikan sebagai kandidat terapeutik untuk penyakit autoimun dan infeksi."
Langkah selanjutnya bagi tim peneliti termasuk meningkatkan afinitas antibodi, memanusiakan antibodi yang awalnya berasal dari tikus untuk mengurangi imunogenisitas, dan mencari mitra untuk pengembangan klinis.
Antibodi tersebut telah dipatenkan oleh Utrecht Holdings, yang menyoroti potensi signifikan dari penemuan ini.
Sumber: Pusat Medis Universitas Utrecht