Para ilmuwan di Universitas Pittsburgh telah mengembangkan sumber daya perintis untuk mengidentifikasi varian genetik yang terkait dengan kolesterol "jahat" yang tinggi, menawarkan alat revolusioner untuk prediksi dini dan pencegahan serangan jantung dan stroke.
Dalam studi tengara diterbitkan pada tanggal 30 Oktober di jurnal Science, sebuah tim peneliti internasional yang dipimpin oleh seorang ilmuwan dari Fakultas Kedokteran Universitas Pittsburgh telah meluncurkan sumber daya perintis untuk mengidentifikasi individu yang memiliki risiko genetik untuk peningkatan kolesterol 'jahat', penyumbang utama penyakit jantung.
Studi ini menjanjikan akan merevolusi bidang kardiologi dengan memungkinkan dokter untuk memprediksi risiko pasien terhadap serangan jantung dan stroke jauh lebih awal, sehingga memungkinkan dilakukannya intervensi tepat waktu dan tindakan pengobatan pencegahan.
Penyakit jantung tetap menjadi penyebab kematian utama di Amerika Serikat, merenggut hampir 700,000 jiwa setiap tahunnya. Meskipun faktor gaya hidup seperti pola makan dan olahraga berkontribusi terhadap kesehatan jantung, sebagian besar risiko penyakit jantung disebabkan oleh faktor genetik.
Variasi kecil pada gen yang mengkode reseptor LDL, atau lipoprotein densitas rendah — yang sering disebut sebagai kolesterol “jahat” — dapat mengakibatkan penumpukan plak berbahaya di arteri.
"Bahkan dengan kadar LDL normal, seseorang mungkin berisiko lebih tinggi terkena serangan jantung akibat varian penyebab penyakit pada reseptor LDL," ujar penulis senior Frederick P. Roth, Profesor Biologi Komputasi John K. Vries dan ketua biologi komputasional dan sistem di Pitt, dalam siaran pers. "Dengan mengidentifikasi varian reseptor LDL yang berbahaya, dokter dapat memulai pengobatan pencegahan sejak dini dan memitigasi risiko."
LDL bertindak sebagai pengangkut dalam pembuluh darah sehat, mengangkut kolesterol "baik" yang penting untuk berbagai fungsi tubuh, termasuk produksi hormon dan vitamin. Namun, mutasi genetik yang menurunkan kuantitas atau efisiensi protein reseptor LDL dapat menyebabkan kadar LDL yang sangat tinggi.
Teknologi pengurutan gen yang canggih kini memungkinkan para ilmuwan untuk menguraikan seluruh kode genetik seseorang dengan cepat. Meskipun demikian, menafsirkan data genetik yang sangat besar untuk menentukan variasi mana yang memengaruhi kesehatan masih menjadi tantangan besar.
Sumber daya baru ini mengatasi masalah ini dengan mengklasifikasikan hampir 17,000 modifikasi gen reseptor LDL dan menghubungkannya dengan perubahan dalam struktur dan fungsi protein reseptor LDL.
"Varian baru yang tidak terklasifikasi sering ditemukan di klinik, dan kami seringkali tidak memiliki bukti yang dibutuhkan untuk menginformasikan perawatan pasien," tambah rekan penulis Dan Roden, seorang ilmuwan klinis di Vanderbilt University Medical Center (VUMC). "Skor dampak varian ini berpotensi meningkatkan jumlah diagnosis kolesterol tinggi familial bagi mereka yang memiliki varian yang tidak terklasifikasi hingga sepuluh kali lipat."
Inisiatif khusus kolesterol ini merupakan bagian dari proyek yang lebih besar yang dikenal sebagai Atlas of Variant Effects Alliance, yang didirikan bersama oleh Roth. Aliansi ini beranggotakan lebih dari 500 ilmuwan dari 50 negara yang berfokus pada pemetaan efek fungsional varian genetik pada berbagai kelainan bawaan.
Studi ini juga mengungkap temuan yang mengejutkan: sebagian varian reseptor LDL menunjukkan berkurangnya penyerapan LDL karena tingginya kadar lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL), prekursor LDL.
"Pengaruh VLDL terhadap penyerapan LDL merupakan temuan yang tak terduga. Kami bersemangat untuk menyelidiki hal ini lebih lanjut dan memahami potensi implikasinya bagi kesehatan manusia," tambah penulis utama Daniel Tabet, dari Universitas Toronto.