Para peneliti yang dipimpin oleh Baylor College of Medicine telah menemukan perbedaan utama dalam perilaku melawan kanker pada sel T CAR, mengungkap potensi untuk merekayasa perawatan yang lebih efektif untuk jenis kanker yang menantang.
Sebuah studi baru diterbitkan dalam Science Advances mengungkap temuan penting tentang perilaku membunuh kanker dari dua jenis sel T reseptor antigen chimeric (CAR). Para ilmuwan dari Baylor College of Medicine, bersama dengan kolaborator dari Texas Children's Cancer Center dan lembaga lainnya, telah mengungkap dinamika molekuler yang berbeda yang terjadi saat sel-sel imun ini menyerang sel-sel kanker.
Penelitian ini menyelidiki sinaps imun, zona kritis tempat sel T CAR berikatan dengan target kankernya. Dengan mengeksplorasi bagaimana interaksi molekuler di zona ini memengaruhi aktivitas antitumor, para peneliti bertujuan untuk menyempurnakan desain sel T CAR untuk pengobatan kanker yang lebih efektif, khususnya terhadap tumor padat yang sulit diobati.
“Kami mengamati dua jenis sel CAR T yang berbeda. Yang pertama, sel CD28.ζ-CART, seperti pelari cepat. Mereka membunuh sel kanker dengan cepat dan efisien, tetapi aktivitasnya berlangsung singkat. Yang kedua, sel 4-1BB.ζ-CART, seperti pelari maraton. Mereka membunuh sel kanker secara konsisten dalam jangka waktu yang lama,” kata penulis senior Nabil Ahmed, MD, seorang profesor pediatri – hematologi dan onkologi di Baylor dan Texas Children's, dalam sebuah pernyataan. rilis berita“Kita perlu memahami apa yang terjadi di tingkat molekuler sehingga kita dapat merekayasa sel T CAR untuk menyesuaikan perilaku pembunuhannya guna menargetkan keganasan yang sulit diobati, seperti tumor padat.”
Dipimpin oleh Ahmed Gad, penulis pertama penelitian dan rekan pascadoktoral di laboratorium Ahmed, tim tersebut berfokus pada isolasi rakit lipid membran — wilayah permukaan sel kaya kolesterol tempat terjadinya interaksi molekuler penting — untuk mempelajari dinamika sel T CAR.
Temuan tersebut mengungkap bahwa molekul CD28.ζ-CAR transit cepat melalui sinaps, memungkinkan pembunuhan sel kanker secara cepat dan berurutan, sedangkan molekul 4-1BB.ζ-CAR bertahan dan mendorong pendekatan pembunuhan kooperatif yang lebih berkelanjutan.
"Mengamati pola dinamika yang berbeda antara molekul tunggal membantu kita memahami gambaran besar tentang cara kerja produk ini," kata Gad dalam siaran pers. "Selanjutnya, kami mempelajari cara mengadaptasi sel T CAR ini secara dinamis di tingkat sinaps agar lebih efektif."
Wawasan ini membuka jalan bagi rekayasa sel T CAR yang dapat menyesuaikan perilakunya untuk melawan berbagai jenis kanker, khususnya tumor padat yang terkenal sulit diobati.
“Tumor sangat canggih. Kita perlu menyesuaikan alat-alat kita dengan biologi penyakit. Ini mungkin melibatkan penggunaan beberapa alat yang bekerja dengan cara berbeda pada berbagai tahap,” Ahmed menambahkan.
Dengan meningkatkan pemahaman dinamika molekuler sel T CAR, penelitian ini menjanjikan revolusi strategi pengobatan kanker, berpotensi menawarkan harapan baru bagi pasien yang menghadapi keganasan yang sebelumnya sulit diatasi dengan terapi konvensional.