Terapi target baru dari Case Western Reserve University dapat mengobati kanker prostat stadium lanjut tanpa menyebabkan mulut kering parah yang membuat banyak pasien berhenti menjalani perawatan yang menyelamatkan jiwa. Uji coba awal menunjukkan penargetan tumor yang kuat dengan kerusakan yang jauh lebih sedikit pada kelenjar ludah dan air mata.
Bagi banyak pria dengan kanker prostat stadium lanjut, salah satu pengobatan yang paling menjanjikan datang dengan konsekuensi yang menghancurkan: hal itu dapat membuat mereka tidak dapat makan, menelan, atau berbicara dengan nyaman karena mulut yang sangat kering.
Para peneliti di Case Western Reserve University mengatakan bahwa mereka telah mengembangkan versi baru dari terapi tersebut yang tampaknya mempertahankan kekuatan melawan kanker sekaligus mengurangi secara drastis kerusakan yang menyebabkan efek samping yang melemahkan ini.
Perlakuan eksperimental, dijelaskan Dalam jurnal Molecular Imaging and Biology, obat ini menargetkan protein yang sama pada sel kanker prostat seperti obat-obatan yang ada saat ini, tetapi menggunakan molekul yang didesain ulang untuk menargetkan tumor dan melindungi kelenjar yang sehat.
Pendekatan ini didasarkan pada jenis pengobatan presisi yang dikenal sebagai terapi radioligand. Dalam pengobatan ini, muatan radioaktif dilekatkan pada molekul penargetan yang mencari antigen membran spesifik prostat, atau PSMA, protein yang ditemukan dalam konsentrasi tinggi pada sel kanker prostat. Setelah senyawa tersebut mencapai tumor, radiasi membantu menghancurkan kanker dari dalam.
Karena kemampuannya untuk secara selektif memburu sel kanker di seluruh tubuh, terapi radioligand yang ditargetkan PSMA sering dibandingkan dengan "bom pintar" dalam bidang onkologi. Terapi ini telah muncul sebagai salah satu pilihan yang paling menjanjikan bagi pria dengan kanker prostat stadium akhir yang penyakitnya telah menyebar dan berhenti merespons pengobatan lain.
Namun, ada kendala besar. PSMA juga terdapat di kelenjar ludah dan air mata. Ketika obat radioaktif menumpuk di sana, ia dapat merusak jaringan tersebut secara parah, menyebabkan mulut kering kronis dan mata kering. Bagi beberapa pasien, rasa sakit yang terus-menerus, kesulitan menelan, dan kesulitan berbicara menjadi sangat parah sehingga mereka menghentikan pengobatan meskipun pengobatan tersebut membantu mengendalikan kanker mereka.
“Berbagai strategi untuk mengurangi efek samping ini telah dicoba dengan keberhasilan yang terbatas,” kata James P. Basilion, seorang profesor di Departemen Teknik Biomedis di Case Western Reserve dan pemimpin bersama Program Pencitraan Kanker di Case Comprehensive Cancer Center, dalam siaran pers.
Tim Case Western Reserve berupaya mendesain ulang bagian penargetan obat tersebut agar dapat mengikat lebih kuat pada sel kanker prostat dan kurang kuat pada kelenjar yang memproduksi air liur dan air mata.
“Studi kami memperkenalkan ligan atau molekul penargetan PSMA baru yang kami sebut PSMA-1-DOTA dengan karakteristik pengikatan yang lebih menguntungkan daripada perawatan yang ada,” tambah Xinning Wang, profesor riset di Departemen Teknik Biomedis dan anggota Program Pencitraan Kanker.
Bagian DOTA dari senyawa tersebut bertindak seperti penjepit molekuler, menahan logam radioaktif dengan aman sehingga dapat dikirim ke target spesifik di dalam tubuh. Dengan menggabungkan DOTA dengan molekul PSMA-1 yang baru direkayasa, para peneliti menciptakan senyawa yang, dalam pengujian mereka, menempel pada sel kanker prostat empat kali lebih kuat daripada obat-obatan yang menargetkan PSMA saat ini.
Dalam studi pada hewan, PSMA-1-DOTA menunjukkan efektivitas yang sama dalam membunuh tumor seperti terapi radioligand standar, tetapi menyebabkan kerusakan yang jauh lebih sedikit pada kelenjar ludah dan air mata. Para peneliti melaporkan bahwa hal ini sangat mengurangi risiko mulut kering dan komplikasi terkait, tanpa mengorbankan pengendalian kanker.
Untuk melihat apakah temuan laboratorium akan berlaku pada manusia, tim tersebut berkolaborasi dengan dokter di Universitas Teknik Munich di Jerman. Mereka menguji PSMA-1-DOTA pada pasien dengan kanker prostat metastatik, melacak ke mana senyawa tersebut bergerak di dalam tubuh.
Data awal pada manusia selaras dengan hasil pada hewan: pengobatan baru ini terkonsentrasi pada lesi kanker prostat sambil sebagian besar menghindari kelenjar ludah, menunjukkan bahwa pengobatan ini dapat membantu mencegah mulut kering parah yang membatasi terapi saat ini.
Jika hasil tersebut dikonfirmasi dalam studi yang lebih besar, dampaknya terhadap perawatan pasien bisa signifikan. Saat ini, dokter sering kali hanya memberikan terapi radioligand yang ditargetkan pada PSMA pada stadium akhir penyakit, sebagian karena kekhawatiran tentang efek samping jangka panjang.
“Terobosan ini dapat secara fundamental mengubah perawatan kanker prostat dengan mengubah terapi yang ditargetkan pada PSMA dari pilihan 'jalan terakhir' menjadi intervensi yang lebih awal,” tambah Zhenghong Lee, seorang profesor di Departemen Radiologi dan pemimpin bersama Program Pencitraan Kanker.
Kemampuan untuk menawarkan jenis radiasi terarah ini lebih awal dapat memberi pasien alat ampuh lainnya sebelum kanker mereka menjadi resisten terhadap pengobatan lain. Hal ini juga memungkinkan lebih banyak pria untuk menjalani terapi cukup lama untuk mendapatkan manfaat penuh, tanpa dipaksa untuk memilih antara kualitas hidup dan perawatan yang memperpanjang hidup.
Tim peneliti kini merencanakan uji klinis untuk menguji lebih lanjut keamanan, efektivitas, dan dosis pada manusia. Mereka memperkirakan akan melibatkan sekitar selusin pasien dengan kanker prostat dalam sebuah studi yang dijadwalkan akan dimulai akhir tahun depan.
Uji klinis tersebut akan menjadi langkah penting selanjutnya dalam menentukan apakah PSMA-1-DOTA dapat beralih dari penemuan laboratorium yang menjanjikan menjadi standar perawatan baru. Jika berhasil, hal ini dapat menandai titik balik dalam cara dokter menggunakan radiasi bertarget terhadap kanker prostat, menawarkan pasien pengobatan yang bertujuan tidak hanya untuk memperpanjang hidup, tetapi juga untuk melestarikan fungsi sehari-hari yang membuat hidup layak dijalani.
Sumber: Case Western Reserve University