Para ilmuwan dari Fakultas Kedokteran CU Anschutz telah mengidentifikasi metode baru untuk mengobati gangguan penggunaan alkohol (AUD), menggunakan obat yang meningkatkan dopamin di korteks prefrontal, yang berpotensi menawarkan pendekatan baru untuk mengelola kondisi tersebut.
Dalam sebuah studi inovatif, para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Colorado Anschutz telah mengidentifikasi pendekatan baru untuk menangani gangguan penggunaan alkohol (AUD). Metode inovatif ini dapat merevolusi cara mengelola AUD, menawarkan harapan baru bagi jutaan orang yang berjuang melawan kecanduan.
Saat ini, perawatan AUD berfungsi terutama dalam dua cara: dengan mengurangi euforia yang terkait dengan konsumsi alkohol atau dengan mengurangi keinginan untuk mengonsumsi alkohol.
"Hal-hal tersebut penting untuk gangguan penyalahgunaan alkohol dan zat — mengurangi seberapa baik obat tersebut membuat Anda merasa atau seberapa banyak Anda ingin menggunakannya," ujar penulis korespondensi Joseph Schacht, seorang profesor madya psikiatri di CU Anschutz, dalam siaran pers.
Namun, Schacht dan rekannya Drew Winters, seorang peneliti di Departemen Psikiatri CU Anschutz, berhipotesis bahwa menargetkan bagian otak yang berbeda dapat menghasilkan jalan pengobatan efektif lainnya.
Penelitian mereka, diterbitkan dalam Psikiatri Biologis: Ilmu Saraf Kognitif dan Neuroimaging, menguji teori ini dengan hasil yang menjanjikan.
Fokus pada Korteks Prefrontal
"Obat-obatan yang ada saat ini untuk AUD menargetkan neurotransmitter dopamin di bagian otak yang berhubungan dengan penghargaan," tambah Schacht. "Namun, kami tertarik untuk memahami bagaimana dopamin dapat bekerja di bagian otak yang berbeda — korteks prefrontal — dan bagaimana aksinya di sana dapat memengaruhi perilaku yang berbeda, yaitu kontrol perilaku."
Dengan berfokus pada korteks prefrontal — wilayah otak yang terkait dengan pengambilan keputusan dan pengendalian impuls — para peneliti bertujuan untuk meningkatkan pengendalian perilaku pada individu dengan AUD.
Mereka beralih ke tolcapone, obat yang disetujui FDA yang awalnya dirancang untuk penyakit Parkinson, yang meningkatkan kadar dopamin di korteks prefrontal.
Hasil yang Menjanjikan
Dalam studi acak, peserta dengan AUD diberi tolcapone atau plasebo sebelum melakukan “tugas sinyal berhenti” berbasis komputer.
Tes ini mengharuskan mereka menghentikan tindakan tertentu saat diberi sinyal, untuk menilai kemampuan pengendalian impuls mereka.
Hebatnya, mereka yang mengonsumsi tolcapone menunjukkan hasil lebih baik dalam mengerjakan tugas.
"Ada lebih banyak percobaan di mana kita hanya perlu menekan tombol spasi," tambah Winters. "Kita sudah siap untuk menekan tombol spasi, lalu ketika sinyal yang berbeda muncul, kita harus berhenti dan tidak menekan apa pun. Kami mengukur apakah mereka bisa berhenti, dan kami juga ingin melihat, ketika mereka melakukan kesalahan, apakah mereka melakukan koreksi setelahnya?"
Pemindaian MRI menunjukkan peningkatan aktivasi di korteks prefrontal selama tugas, menguatkan keyakinan bahwa tolcapone meningkatkan kadar dopamin di wilayah otak ini.
Lebih jauh lagi, para peserta melaporkan meminum lebih sedikit alkohol pada minggu mereka mengonsumsi obat tersebut.
“Aktivasi korteks prefrontal yang lebih besar dikaitkan dengan berkurangnya konsumsi alkohol selama minggu itu, menunjukkan bahwa mekanisme peningkatan kontrol tersebut memengaruhi perilaku mereka di dunia nyata,” tambah Schacht.
"Sangat menggembirakan melihat obat ini bekerja sesuai harapan kami, dan benar-benar terjadi perubahan di otak yang berkaitan dengan perilaku," tambah Winters. "Hubungan itu sangat penting."
Apa Selanjutnya?
Meskipun tolcapone telah dihentikan penggunaannya untuk pengobatan Parkinson, temuan ini membuka pintu bagi pengembangan obat baru yang beroperasi serupa untuk mengobati AUD dan gangguan penyalahgunaan zat lainnya.
Schacht, yang juga meneliti efek obat agonis GLP-1 seperti Ozempic pada AUD, sekarang sedang mengeksplorasi dampak tolcapone pada pasien dengan AUD dan gangguan pemusatan perhatian/hiperaktivitas (ADHD).
"Pasien-pasien tersebutlah yang mungkin paling diuntungkan karena mampu lebih mengendalikan perilaku mereka," ujarnya. "Karena mereka tidak hanya memiliki AUD, yang mengganggu 'rem', tetapi juga gangguan yang berkaitan dengan kesulitan mengendalikan impulsivitas."
Terobosan ini memberikan jalan yang penuh harapan untuk perawatan di masa mendatang, yang berpotensi mengubah lanskap terapi kecanduan.
"Saya sudah lama berkecimpung dalam pengembangan obat AUD, dan saya telah menguji banyak obat dengan mekanisme kerja yang berbeda," tambah Schacht. "Sangat memuaskan melihat bahwa obat yang bekerja dengan cara berbeda juga bisa efektif. Ini menunjukkan bahwa kita mungkin bisa memperluas ruang untuk obat-obatan apa saja yang mungkin bermanfaat dalam kondisi ini."