Para ilmuwan di ETH Zurich telah menciptakan metode inovatif untuk menggunakan CRISPR/Cas9 dalam penelitian kanker tanpa memicu respons imun, sehingga membuka jalan bagi penemuan yang lebih tepat dan pengobatan yang efektif.
Dalam sebuah perkembangan yang inovatif, para peneliti di ETH Zurich telah meluncurkan metode perintis yang secara signifikan meningkatkan presisi teknologi CRISPR/Cas9 dalam penelitian kanker. Temuan mereka, diterbitkan dalam jurnal Cell, menggunakan “jubah tembus pandang” molekuler yang memungkinkan komponen CRISPR/Cas9 menghindari deteksi oleh sistem imun pada model tikus, sehingga memberikan data yang lebih akurat untuk mengembangkan terapi kanker.
Teknologi CRISPR/Cas9 telah merevolusi penelitian genetika, memungkinkan para ilmuwan untuk mengedit gen dengan cepat. Hal ini menjadikannya sangat berharga dalam mengidentifikasi faktor genetik yang memengaruhi perkembangan dan metastasis kanker.
Namun, karena komponen CRISPR/Cas9 terutama berasal dari bakteri, komponen tersebut sering dikenali sebagai benda asing oleh sistem imun tikus, sehingga menimbulkan respons menyimpang yang dapat merusak hasil eksperimen.
Penelitian yang dipelopori oleh Nicola Aceto, seorang profesor onkologi molekuler di ETH Zurich, telah secara ketat menunjukkan masalah ini untuk pertama kalinya.
"Kami terkejut betapa signifikannya hal ini dapat mendistorsi hasil skrining CRISPR," kata penulis pertama Massimo Saini, seorang ETH Pioneer Fellow di kelompok Aceto, dalam siaran pers.
Untuk mengatasi hal ini, tim merancang strategi untuk membuat CRISPR/Cas9 "tidak terlihat" oleh sistem imun. Hal ini dicapai dengan mengekspos sel tumor secara sementara terhadap komponen CRISPR/Cas9, kemudian mengisolasi hanya sel-sel yang gennya telah berhasil dibungkam. Sel-sel yang dimodifikasi ini tidak lagi mengandung unsur-unsur yang dapat memicu respons imun.
Selain itu, tim tersebut mengganti gen reporter tradisional dengan gen baru yang sangat mirip dengan protein yang diproduksi secara alami pada tikus, memastikannya tidak terdeteksi oleh sistem imun.
"Kami telah mengembangkan metode untuk melakukan skrining CRISPR pada tikus dengan sistem imun yang utuh, tanpa menimbulkan efek samping yang tidak diinginkan," tambah Aceto. "Ini sedekat mungkin dengan pasien kanker."
Metode inovatif ini sangat menjanjikan untuk tikus yang dimanusiakan — model yang memiliki sistem kekebalan tubuh manusia — yang membuat temuan ini sangat relevan untuk terapi kanker manusia.
“Dengan sistem ini, kami kini mencapai tingkat akurasi baru dan – yang sangat penting bagi kami – kami mampu menemukan target baru untuk terapi,” tambah Saini.
Tim peneliti telah mencapai terobosan besar menggunakan sistem CRISPR terselubung ini. Dengan menargetkan gen AMH dan AMHR2 pada model tikus kanker payudara, mereka mengamati penurunan signifikan dalam pembentukan metastasis.
Secara klinis, kadar protein AMH yang tinggi pada tumor berkorelasi dengan kekambuhan yang lebih sering dan tingkat kematian yang lebih tinggi, yang menunjukkan bahwa gen ini memainkan peran penting dalam perkembangan kanker.
"Signifikansi jalur pensinyalan ini telah diremehkan," tambah Aceto. "Berkat CRISPR dalam mode siluman, kami kini dapat mengungkap koneksi yang sebelumnya tersembunyi."
Sumber: ETH Zurich